附睾的分化和功能受到多种激素影响。在体外应用hCG刺激动物附睾,附睾上皮细胞中黄体生成素受体(LHR)、血纤维蛋白溶酶原激活剂(PA)、血纤维蛋白溶酶抑制剂一工(PAI-I)、AR等mRNA水平升高。且PA和PAI-I的活性也受到hCG的明显刺激。PA和PAI-I的mRNA表达于成年动物附睾上皮细胞,特别是在ER附睾头部、体部表-达最多。LHRmRNA则在成年和未成年动物附睾中均有表达,LH可能在PA-PAI-I系统的协同作用下,调节附睾分化和精子成熟。
附睾上皮细胞中也表达抑制素a、βA`βB亚单位的mRNA,提示附睾上皮可以产生抑制素,通常认为抑制素是性腺系统负反馈机制中的重要成分。抑制素可对FSH选择性的抑制,它主要作用于垂体。抑制素也可抑制精原细胞的分裂。
催产素由脑垂体产生。然而目前对该激素在雄性体内所起的生理作用了解甚少。催产素可刺激雄性生殖道平滑肌细胞,也对附睾、前列腺、睾丸等起作用,在附睾的平滑肌细胞中有催产素受体的表达。动物实验中,附睾的上皮细胞也表达催乳素受体,表明催乳素对附睾也有调节作用。
用免疫组化方法证实,在附睾尾部上皮细胞中可观察到垂体腺苷酸环化酶活性肽(PACAP),这种活性肽可能是附睾上皮细胞合成并以旁泌或自泌的方式分泌。PACAP对多种内分泌和外分泌组织的分泌功能均有影响。Cl-通道阻断剂、腺苷酸环化酸阻断剂(MDL12330A)等都可抑制PACAP的作用。PACAP能够调节附睾上皮分泌Cl-离子的功能。
附睾上皮通过旁分泌作用分泌内皮素。在附睾上皮细胞内有内皮素转换酶一工的表达,并与内皮素-I前体的活化相平行。此外,在附睾平滑肌细胞中有内皮素受体,根据受体的亲和力等可将这些内皮素受体分为内皮素受体A和受体B,体外实验中这些内皮素受体已表现出其生物学活性并介导附睾的收缩。由于精子在通过附睾的过程中是无运动力的。因此,局部内皮素一工促使平滑肌收缩这对于附睾管内精子的输送是很有意义的,内皮素受体B也存在于附睾的血管壁上。因此也认为内皮素对附睾的血流供应起调节作用。
附睾和精子的功能也受到血管紧张素原酶.血管紧张素Ⅱ系统(RAS)的调节:RAS可能以旁泌和自泌方式调节附睾上皮分泌液的功能。工型血管紧张肽I受体(A1、I)和Ⅱ型血管紧张肽Ⅱ受体(ATⅡ)都表达于附睾上皮。成年大鼠附睾中有ATI(包括两个亚型:ATIa和ATIb)和ATⅡ的表达。而未成年大鼠仅有ATIa和ATⅡ的轻度表达。研究认为ATI、ATⅡ群的表达受发育过程的影响。ATI亚型可能起调节成鼠附睾的水、电解质运输的作用。而ATⅡ亚型对未成年鼠的发育生长起重要作用。
血管内皮生长因子(VEGF)对附睾生理功能具有调节作用。研究发现人附睾组织中存在VEGF及其受体。VEGF定位于附睾管管周和附睾管基层细胞,附睾血管内皮并不表达VEGF,但具有VEGF的受体。在体外以VEGF处理附睾组织可引起内皮细胞通透增加和内皮细胞间连接打开,并且观察到VEGF导致穿越内皮细胞的缝隙的产生,这些缝隙对于分子的转运及细胞穿越血管壁都是十分重要的。VEGF是通过分泌作用,在其受体的介导下作用于血管和淋巴管,从而调节附睾的血液供应。