一、原始未分化性腺的形成
哺乳动物与人胚胎发生的早期,约在受精后的5~6周时,首先由中间体一中肾形成一原始未分化性腺,由胚胎的三种细胞或组织构成:①来源于肠腔上皮的性嵴;②位于其内层的间隙充质;③来自胚胎外胚层的原基生殖细胞所组成。这三种组织成分或细胞,是日后男女性腺的共同原基组织,男女附属性腺分别由两种不同的原基组织、中肾管(吴氏管)和副中肾管(苗氏管)分化而形成。男女外生殖器也由共同原基组织,即泌尿生殖窦分化而来。性嵴是由位于中肾内侧的胚胎肠腔上皮(即生殖上皮)逐渐增殖变厚而形成原始性别索。增殖的生殖上皮细胞向内层的间充质进一步扩充形成生殖嵴,是男女生殖腺或性腺的共同起源。在Y染色体影响下性索(由中肾管和苗氏管组成)分化为胚胎精曲小管,无Y影响时分化成胚胎卵泡。其间断充质在相同的特定条件下分化为胚胎睾丸的Leydig细胞和胚胎卵泡的膜细胞与基质细胞。人胚胎未分化性腺的原基生殖细胞(PGC)于受精后的第19~2l天之间,首先出现在卵黄囊壁靠近尿囊的内胚层细胞之中。但原基生殖细胞并非源于卵黄囊的内胚层,而源于人胚的外胚层细胞。未分化性腺中的PGC同胚层的所有细胞截然不同,它们的细胞质和细胞核比间质细胞大,呈大圆形,富含碱性磷酸酶和糖原,极易染色。另一特点是具有阿米巴样移行运动的性能。PGC从第4~5周开始由卵黄囊内胚层向性嵴游走。在游走过程中同时开始有丝分裂而大量增殖,在第5~6周充满于间充质之中,最终形成未分化的原始性腺。小白鼠未分化性腺中的PGC于第8天为100~150个:第9天为400~480个;第10天为900~1 000个;第11天为l 575~1 625个;第12天为2 000~2 500个。由这三种胚胎细胞成分组成的原始未分化性腺具有两大特点:①无性别的区分,男女内外生殖器官均源于此,即两陛同源。在人类受孕后42天的胚胎性腺仍处于未分化阶段:②原始性腺仅有细胞通过有丝分裂的增殖,而无任何配子本书第40章)。
二、睾丸的分化
人胚胎性腺的分化大约始于受孕后第6周。但男女性别分化并不同步,在Y染色体和SRY影响下,原始性腺分化为睾丸。无Y染色体的存在时,卵巢的分化始于第13周,持续到16周后才完成胚胎卵巢器官的形成。人睾丸分化的第一个形态学标志是新型体细胞——Sertoli细胞出现于孕后第7周。Ley—dig细胞的分化稍晚,可见睾酮并不是睾丸决定因素,因为雄激素不敏感综合征(AIS)病人的睾丸分化正常进行。但出现于第8周的Leydig细胞对中肾管的男性化起关键作用。胚胎期的Leydig细胞于14~16周时数量显著增多。在人绒毛膜促性腺激素(hCG)的刺激下合成与分泌睾酮(T),通过间充质的类雄激素受体机理,保证附属性腺原基组织的男性化。已被睾丸性索包围的生殖细胞称为前精原细胞。有丝分裂增殖的前精原细胞之间形成细胞间桥而彼此相连。在无Y染色体的条件下,人胚卵巢的分化比睾丸晚6~7周。卵巢分化的第一个标志是于卵巢的中区出现第一批卵泡。处于性分化与发育中睾丸的生殖细胞均无减数分裂,减数分裂只在青春期时才开始。其起动机理不清。
三、附属性腺的分化与发育
未分化原始性腺系统的中肾管或苗氏管和泌尿生殖窦分别是男女附属性腺和外生殖器的原基组织。约12mm长的胚胎中在肾上腺和性嵴中间偏外侧可明显地见到中肾嵴,内含中肾、中肾管和与之紧密相伴的苗氏管以及在两管下端的泌尿生殖窦等原基组织。这些原基组织在有睾丸及其功能正常的条件下,中肾管分化成为附睾、输精管、精囊腺和射精管。泌尿生殖窦则分化发育成为尿道、前列腺和膀胱。苗氏管在SC合成与分泌的抗苗氏管激素(AMH)的作用下则萎缩。反之,在无睾丸及AMH和/或AMH受体Ⅱ存在的条件下,苗氏管不仅不萎缩,并分化、发育成输卵管、子宫,以及阴道的上半部分。阴道的下半部分和膀胱则来自泌尿生殖窦。中肾管萎缩。
四、外生殖器官的分化
同性腺一样,男女外生殖器官亦由两性共同的原基组织分化而来。这些外阴共同原基包括泌尿生殖结、泌尿生殖皱和泌尿生殖隆突。这三种两性共同的外阴原基组织在有睾丸及其功能正常的条件下,特别是Leydig细胞分泌的T及其代谢产物双氢睾酮(DHT)和雄激素受体完全正常时,分别分化为龟头、阴茎和阴囊。在睾丸及其上述功能完全缺如时,不论胚胎的遗传性别如何,均分别分化为具有女性特征的外生殖器,阴道、阴蒂、小阴唇和大阴唇
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